나는 보건의료전문가입니다.

임상시험 정보

나는 보건의료전문가입니다.

임상시험 디자인

현재 진행 중인 ENSEMBLE (COV3001) 연구는  18 이상 성인에서의 코로나19 예방을 위해 코비드-19백신얀센주 1 투여 유효성, 안전성, 면역원성을 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중맹건, 위약대조, 3 임상시험으로,  미국, 남아프리카, 브라질, 칠레, 아르헨티나, 콜롬비아, 페루 멕시코에서 진행중입니다.

등록 전 6개월 이내 면역억제제를 투여 받았거나, 면역기능 이상인 자는 시험에서 제외되었으며 안정적인 HIV 감염자와 백신 투여 전 3개월 동안 안정적인 기저질환자는 시험에 포함되었습니다.

 44,325명이 1:1 비율로 무작위 배정되어 코비드-19백신얀센주 (5 X 1010 VP 용량, 21,895또는 위약(21,888) 투여 받았습니다. 2021 1 22일 자료마감일 기준으로 백신 투여 후 추적관찰기간 중앙값은 58일이며, 코로나19 대한 코비드-19백신얀센주의 안전성  유효성을 평가하기 위해 최대 24개월간 추적 관찰할 예정입니다.

연구의 참여 대상자에 대한 선정기준 제외기준은 ClinicalTrials.gov/ct2/show/NCT04505722에서 확인하실 있습니다.

주요 유효성 결과

일차 평가변수 인구학적 특성

  • 일차 유효성 분석은 이전에 코로나19 감염 증거가 없으며, 중요한 계획서 위반이 없는 대상자 총 39,321(백신군 19,630, 대조군 19,691)을 대상으로 수행되었습니다.
  • 인구학적 특성 및 기저상태는 두 군에서 유사하였습니다.
  • 이 백신을 투여받은 대상자의 연령 중앙값은 52(범위 18~100), 65세 이상 20.3%(3,984)가 포함되었습니다.
  • 코로나19 감염사례는 코로나19 증상이 발현되고, 중앙실험실의 중합효소 연쇄반응(PCR) 시험에서 SARS-CoV-2 바이러스 RNA가 양성을 나타낼 때로 정의하였습니다.

중등도 코로나19 정의:

중등도 코로나19 증상은 다음과 같은 기준에 의해 정의되었습니다.

다음 증상 새로 발생하거나 악화된 증상을 가지 경험한 경우:

  • 호흡 20/
  • 실내 공기 수증기압에서의 이상 산소포화도(SpO2) >93%
  • 폐렴의 임상적 또는 방사선학적 근거
  • 심부정맥혈전증(DVT) 방사선학적 근거
  • 짧아진 호흡 또는 호흡곤란

또는 다음 증상 새로 발생하거나 악화된 증상을 가지 경험한 경우:

  • 고열(≥38.0°C)
  • 심박수 90회/분
  • 몸이 떨리는 오한
  • 인후통
  • 기침
  • 권태
  • 두통
  • 근육통
  • 위장관계 증상
  • 후각 또는 미각의 변화나 장애
  • 빨갛거나 멍든 발 또는 발가락

 

중증/심각 코로나19 정의:

중증/심각 코로나19 증상은 다음과 같은 기준에 의해 정의되었습니다.

관찰 기간 동안 다음 증상 가지를 경험한 적이 있는 경우:

  • 휴식 상태에서 심각한 전신 질환을 나타내는 임상적 징후
  • 호흡수 ≥30회/분
  • 심박수 ≥125회/분
  • 실내 공기 수증기압에서의 이상산소포화도(SpO2) ≤93%
  • 산소분압/흡입산소농도(PaO2/FiO2) <300 mmHg)
  • 호흡 부전 (고속 산소, 비침습적 인공호흡, 기계적 인공호흡, 또는 외피막 산호화[ECMO] 필요로 하는 경우로 정의)
  • 쇼크 징후 (수축기 혈압 <90mmHg, 이완기 혈압 <60mmHg, 또는 혈관수축제가 요구되는 경우로 정의)
  • 유의미한 급성 신장, , 또는 신경 기능의 장애
  • 중환자실 입원
  • 사망

 

일차 유효성 평가변수 결과:

  • 베이스라인에서 혈청음성이었던(혈청 상태가 알려지지 않은 시험대상자 포함) 시험대상자에서의 코로나19에 대한 코비드-19백신얀센주의 유효성은 투여 14일 이후 66.9%였고 투여 28일 이후의 경우 66.1%였습니다(표1).

표1. 혈청 음성이었던 성인에서의 중등도에서 중증/심각 코로나 19에 대한 백신의 유효성 분석 – 일차 유효성 분석군

하위분석군

코비드-19백신얀센주 투여군

N=19,630

위약군

N=19,691

백신 유효성%

(95% CI)

코로나19 발생 수

(n)

Person-Years

코로나19 발생 수

(n)

Person-Years

백신 투여 14일 후

전체시험대상자a

116

3116.57

348

3096.12

66.9

(59.03; 73.40)

18-64

107

2530.27

297

2511.23

64.2

(55.26; 71.61)

65세 이상

9

586.31

51

584.89

82.4

(63.90; 92.38)

백신 투여 28일 후

전체시험대상자a

66

3102.00

193

3070.65

66.1

(55.01; 74.80)b

18-64

60

2518.73

170

2490.11

65.1

(52.91; 74.45)

65세 이상

6

583.27

23

580.54

74.0

(34.40; 91.35)

a 공동 일차 평가변수

b ‘전체 시험 대상자’에 대한 신뢰구간은 다중 시험에 대해 Type 1 오류를 통제하기 위해 조정되었다. 연령 그룹에 대한 신뢰 구간은 조정되지 않은 상태로 나타내었다.

 

이차 유효성 평가변수 결과

주요 이차평가변수인 모든 증상 및 중증 코로나19에 대한 백신 유효성은 표 2에 제시되어 있습니다.

2. 코비드-19백신얀센주 유효성 분석; 이차 평가변수 일차 유효성 분석군

하위분석군

코비드-19백신얀센주 투여군

N=19,630

위약군

N=19,691

백신 유효성%

(95% CI)

코로나19 발생 수 (n)

Person-Years

코로나19 발생 수(n)

Person-Years

백신 투여 14일 후

모든 증상a

117

3116.46

351

3095.92

68.1

(60.26; 74.32)b

중증/심각

14

3125.05

60

3122.03

76.7

(54.56; 89.09)b

백신 투여 28일 후

모든 증상a

66

3102.00

195

3070.53

69.0

(56.68; 77.64)b

중증/심각

5

3106.15

34

3082.58

85.4

(54.15; 96.90)b

a 모든 증상은 경증, 중등증, 중증/심각 코로나19의 첫 번째 발생을 평가하였다.

  경증의 코로나19의 증상은 다음과 같은 기준에 의해 정의되었다.

다음 증상 중 새로 발생하거나 악화된 증상을 한 가지 경험한 경우발열(≥38.0℃), 인후통, 권태(식욕감소, 불편감, 피로, 허약), 두통, 근육통(관절통), 위장관 증상, 기침흉부 울혈, 콧물, 천명, 피부 발진, 눈자극 또는 불편감, 오한, 후각/미각소실, 붉은 또는 멍든 발/발톱

b 신뢰구간은 다중 시험에 대해 Type 1 오류를 통제하기 위해 조정되었다.

 

주요 안전성 결과

임상 시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되기 때문에약물의 임상 시험에서 관찰된 약물이상반응 비율은 다른 약물의 임상 시험에서의 비율과 직접 비교   없으며 임상 실무에서 관찰된 비율을 반영하지 않을  있습니다. 임상 시험에서 나타난 안전성 결과는 연구가 계속되면서 지속적으로 변경 혹은 업데이트 있으며, 자세한 사항은 의약품의 제품설명서를 참고 바랍니다.

  • COV3001 임상시험에서코비드-19백신얀센주 투여  가장 흔하게 보고된 국소 약물이상반응(10%) 주사 부위 통증(48.6%)이었고전신 약물이상반응은 두통(38.9%), 피로(38.2%), 근육통(33.2%), 오심(14.2%)이었습니다. 38°C 이상의 발열은 9%에서 발생하였습니다.
  • 대부분의 약물이상반응은 경증~중등증으로, 코비드-19얀센백신주 투여  1-2 이내에 나타나 1~2일 정도 지속되었습니다.

3. 코비드-19얀센백신주 투여 보고된 약물이상반응

기관계 분류

빈도a

약물이상반응

각종 면역계 장애

드물게

과민성b, 두드러기

빈도 불명

아나필락시스

각종 신경계 장애

매우 흔하게

두통

흔하지 않게

진전

호흡기, 흉곽 종격 장애

흔하게

기침

흔하지 않게

재채기, 구인두 통증

각종 위장관 장애

매우 흔하게

오심

피부 피하조직 장애

흔하지 않게

발진, 다한증

근골격 결합 조직 장애

매우 흔하게

근육통

흔하게

관절통

흔하지 않게

근육 쇠약, 사지 통증, 통증

전신 장애 투여 부위 병태

매우 흔하게

피로, 주사 부위 통증

흔하게

발열, 주사 부위 홍반, 주사 부위 종창, 오한

흔하지 않게

무력증, 병감(권태)

a빈도 분류: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥ 1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 빈도 불명 (이용 가능한 자료로부터 평가할 수 없음)

b 과민성은 피부 및 피하조직에서 발생하는 알레르기 반응을 의미한다.

 

  • 자료마감시점(2021.1.22.) 기준으로 코비드-19백신얀센주 투여군에서 IV 과민반응(1), 안면마비(2), 길랑-바레증후군(1), 주사 부위 통증(1), 심낭염(1), 접종후 증후군(1) 중대한 약물이상반응( 7) 보고되었습니다. 또한, 기타 특별관심 이상사례 백신군과 위약군간 발생빈도에 차이가 나는 이상사례는 이명(백신군 6, 대조군 0), 심부 정맥 혈전증(백신군 6, 대조군 2), 색전증(백신군 4, 대조군 1), 횡정맥굴혈전(백신군 1, 대조군 0), 경련(백신군 4, 대조군 1)이었습니다.
  • 시판 후 안전성 자료에 의하면, 이 백신 투여 후, 자발적으로 보고된 이상사례 중, 혈소판감소증을 동반한 뇌정맥동, 간문맥, 하지정맥 및 폐동맥을 포함한 대혈관과 관련된 혈전증 사례가 매우 드물게 보고되었으며 일부는 출혈을 동반했습니다.

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참고자료코비드-19백신얀센주(사스코로나바이러스-2바이러스백터백신허가사항최근변경일: 2021 8월 12일.

SKR-SFM-0057_05222022