나는 보건의료전문가입니다.

임상시험 정보

나는 보건의료전문가입니다.

임상시험 디자인

현재 진행 중인 ENSEMBLE (COV3001) 연구는 만 18세 이상 성인에서의 코로나19 예방을 위해 코비드-19백신얀센주 1회 투여 시 유효성, 안전성, 면역원성을 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중맹건, 위약대조, 3상 임상시험으로,  미국, 남아프리카, 브라질, 칠레, 아르헨티나, 콜롬비아, 페루 및 멕시코에서 진행중입니다.

등록 전 6개월 이내 면역억제제를 투여 받았거나, 면역기능 이상인 자는 시험에서 제외되었으며 안정적인 HIV 감염자와 백신 투여 전 3개월 동안 안정적인 기저질환자는 시험에 포함되었습니다.

총 44,325명이 1:1 비율로 무작위 배정되어 코비드-19백신얀센주 (5 X 1010 VP 용량, 21,895명) 또는 위약(21,888명)을 투여 받았습니다. 2021년 1월 22일 자료마감일 기준으로 백신 투여 후 추적관찰기간 중앙값은 58일이며, 코로나19에 대한 코비드-19백신얀센주의 안전성 및 유효성을 평가하기 위해 최대 24개월간 추적 관찰할 예정입니다.

본 연구의 참여 대상자에 대한 선정기준 및 제외기준은 ClinicalTrials.gov/ct2/show/NCT04505722에서 확인하실 수 있습니다.

주요 유효성 결과

일차 평가변수 및 인구학적 특성

  • 일차 유효성 분석은 이전에 코로나19 감염 증거가 없으며, 중요한 계획서 위반이 없는 대상자 총 39,321명(백신군 19,630명, 대조군 19,691명)을 대상으로 수행되었습니다.
  • 인구학적 특성 및 기저상태는 두 군에서 유사하였습니다.
  • 이 백신을 투여받은 대상자의 연령 중앙값은 52세(범위 18~100세)로, 65세 이상 20.3%(3,984명)가 포함되었습니다.
  • 코로나19 감염사례는 코로나19 증상이 발현되고, 중앙실험실의 중합효소 연쇄반응(PCR) 시험에서 SARS-CoV-2 바이러스 RNA가 양성을 나타낼 때로 정의하였습니다.

중등도 코로나19의 정의:

중등도 코로나19의 증상은 다음과 같은 기준에 의해 정의되었습니다.

다음 증상 중 새로 발생하거나 악화된 증상을 한 가지 경험한 경우:

  • 호흡 수 ≥20회/분
  • 실내 공기 수증기압에서의 이상 산소포화도(SpO2) >93%
  • 폐렴의 임상적 또는 방사선학적 근거
  • 심부정맥혈전증(DVT)의 방사선학적 근거
  • 짧아진 호흡 또는 호흡곤란

또는 다음 증상 중 새로 발생하거나 악화된 증상을 두 가지 경험한 경우:

  • 고열(≥38.0°C)
  • 심박수 ≥ 90회/분
  • 몸이 떨리는 오한
  • 인후통
  • 기침
  • 권태
  • 두통
  • 근육통
  • 위장관계 증상
  • 후각 또는 미각의 변화나 장애
  • 빨갛거나 멍든 발 또는 발가락

 

중증/심각 코로나19의 정의:

중증/심각 코로나19의 증상은 다음과 같은 기준에 의해 정의되었습니다.

관찰 기간 동안 다음 증상 중 한 가지를 경험한 적이 있는 경우:

  • 휴식 상태에서 심각한 전신 질환을 나타내는 임상적 징후
  • 호흡수 ≥30회/분
  • 심박수 ≥125회/분
  • 실내 공기 수증기압에서의 이상산소포화도(SpO2) ≤93%
  • 산소분압/흡입산소농도(PaO2/FiO2) <300 mmHg)
  • 호흡 부전 (고속 산소, 비침습적 인공호흡, 기계적 인공호흡, 또는 외피막 산호화[ECMO]를 필요로 하는 경우로 정의)
  • 쇼크 징후 (수축기 혈압 <90mmHg, 이완기 혈압 <60mmHg, 또는 혈관수축제가 요구되는 경우로 정의)
  • 유의미한 급성 신장, 간, 또는 신경 기능의 장애
  • 중환자실 입원
  • 사망

 

일차 유효성 평가변수 결과:

  • 베이스라인에서 혈청음성이었던(혈청 상태가 알려지지 않은 시험대상자 포함) 시험대상자에서의 코로나19에 대한 코비드-19백신얀센주의 유효성은 투여 14일 이후 66.9%였고 투여 28일 이후의 경우 66.1%였습니다(표1).

표1. 혈청 음성이었던 성인에서의 중등도에서 중증/심각 코로나 19에 대한 백신의 유효성 분석 – 일차 유효성 분석군

하위분석군

코비드-19백신얀센주 투여군

N=19,630

위약군

N=19,691

백신 유효성%

(95% CI)

코로나19 발생 수

(n)

Person-Years

코로나19 발생 수

(n)

Person-Years

백신 투여 14일 후

전체시험대상자a

116

3116.57

348

3096.12

66.9

(59.03; 73.40)

18-64세

107

2530.27

297

2511.23

64.2

(55.26; 71.61)

65세 이상

9

586.31

51

584.89

82.4

(63.90; 92.38)

백신 투여 28일 후

전체시험대상자a

66

3102.00

193

3070.65

66.1

(55.01; 74.80)b

18-64세

60

2518.73

170

2490.11

65.1

(52.91; 74.45)

65세 이상

6

583.27

23

580.54

74.0

(34.40; 91.35)

a 공동 일차 평가변수

b ‘전체 시험 대상자’에 대한 신뢰구간은 다중 시험에 대해 Type 1 오류를 통제하기 위해 조정되었다. 연령 그룹에 대한 신뢰 구간은 조정되지 않은 상태로 나타내었다.

 

이차 유효성 평가변수 결과

주요 이차평가변수인 모든 증상 및 중증 코로나19에 대한 백신 유효성은 표 2에 제시되어 있습니다.

표 2. 코비드-19백신얀센주의 유효성 분석; 이차 평가변수 – 일차 유효성 분석군

하위분석군

코비드-19백신얀센주 투여군

N=19,630

위약군

N=19,691

백신 유효성%

(95% CI)

코로나19 발생 수 (n)

Person-Years

코로나19 발생 수(n)

Person-Years

백신 투여 14일 후

모든 증상a

117

3116.46

351

3095.92

68.1

(60.26; 74.32)b

중증/심각

14

3125.05

60

3122.03

76.7

(54.56; 89.09)b

백신 투여 28일 후

모든 증상a

66

3102.00

195

3070.53

69.0

(56.68; 77.64)b

중증/심각

5

3106.15

34

3082.58

85.4

(54.15; 96.90)b

a 모든 증상은 경증, 중등증, 중증/심각 코로나19의 첫 번째 발생을 평가하였다.

  경증의 코로나19의 증상은 다음과 같은 기준에 의해 정의되었다.

다음 증상 중 새로 발생하거나 악화된 증상을 한 가지 경험한 경우: 발열(≥38.0℃), 인후통, 권태(식욕감소, 불편감, 피로, 허약), 두통, 근육통(관절통), 위장관 증상, 기침, 흉부 울혈, 콧물, 천명, 피부 발진, 눈자극 또는 불편감, 오한, 후각/미각소실, 붉은 또는 멍든 발/발톱

b 신뢰구간은 다중 시험에 대해 Type 1 오류를 통제하기 위해 조정되었다.

 

주요 안전성 결과

임상 시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되기 때문에, 약물의 임상 시험에서 관찰된 약물이상반응 비율은 다른 약물의 임상 시험에서의 비율과 직접 비교 될 수 없으며 임상 실무에서 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있습니다. 임상 시험에서 나타난 안전성 결과는 연구가 계속되면서 지속적으로 변경 혹은 업데이트 될 수 있으며, 자세한 사항은 본 의약품의 제품설명서를 참고 바랍니다.

  • COV3001 임상시험에서, 코비드-19백신얀센주 투여 후 가장 흔하게 보고된 국소 약물이상반응(≥10%)은 주사 부위 통증(48.6%)이었고, 전신 약물이상반응은 두통(38.9%), 피로(38.2%), 근육통(33.2%), 오심(14.2%)이었습니다. 38°C 이상의 발열은 9%에서 발생하였습니다.
  • 대부분의 약물이상반응은 경증~중등증으로, 코비드-19얀센백신주 투여 후 1-2일 이내에 나타나 1~2일 정도 지속되었습니다.

표3. 코비드-19얀센백신주 투여 후 보고된 약물이상반응

기관계 분류

빈도a

약물이상반응

각종 면역계 장애

드물게

과민성b, 두드러기

빈도 불명

아나필락시스

각종 신경계 장애

매우 흔하게

두통

흔하지 않게

진전

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

흔하게

기침

흔하지 않게

재채기, 구인두 통증

각종 위장관 장애

매우 흔하게

오심

피부 및 피하조직 장애

흔하지 않게

발진, 다한증

근골격 및 결합 조직 장애

매우 흔하게

근육통

흔하게

관절통

흔하지 않게

근육 쇠약, 사지 통증, 등 통증

전신 장애 및 투여 부위 병태

매우 흔하게

피로, 주사 부위 통증

흔하게

발열, 주사 부위 홍반, 주사 부위 종창, 오한

흔하지 않게

무력증, 병감(권태)

a빈도 분류: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥ 1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 빈도 불명 (이용 가능한 자료로부터 평가할 수 없음)

b 과민성은 피부 및 피하조직에서 발생하는 알레르기 반응을 의미한다.

 

  • 자료마감시점(2021.1.22.) 기준으로 코비드-19백신얀센주 투여군에서 IV형 과민반응(1건), 안면마비(2건), 길랑-바레증후군(1건), 주사 부위 통증(1건), 심낭염(1건), 접종후 증후군(1건)의 중대한 약물이상반응(총 7건)이 보고되었습니다. 또한, 기타 특별관심 이상사례 중 백신군과 위약군간 발생빈도에 차이가 나는 이상사례는 이명(백신군 6건, 대조군 0건), 심부 정맥 혈전증(백신군 6건, 대조군 2건), 폐 색전증(백신군 4건, 대조군 1건), 횡정맥굴혈전(백신군 1건, 대조군 0건), 경련(백신군 4건, 대조군 1건)이었습니다.
  • 시판 후 안전성 자료에 의하면, 이 백신 투여 후, 자발적으로 보고된 이상사례 중, 혈소판감소증을 동반한 뇌정맥동, 간문맥, 하지정맥 및 폐동맥을 포함한 대혈관과 관련된 혈전증 사례가 매우 드물게 보고되었으며 일부는 출혈을 동반했습니다

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– 혈액 및 림프계 장애 : 림프절 병증(Lymphadenopathy, 드물게), 면역 혈소판 감소증(빈도 불명)
– 각종 신경계 장애 : 지각 이상(흔하지 않게), 어지러움(흔하지 않게), 감각 저하(드물게), 길랑-바레 증후군(매우 드물게), 횡단성 척수염(빈도 불명)
– 혈관 장애: 모세 혈관 누출 증후군(빈도 불명), 정맥 혈전 색전증(드물게)
– 귀 및 미로 장애 : 이명(드물게)
– 각종 위장관 장애 : 설사(흔하지 않게), 구토(드물게)

참고자료: 코비드-19백신얀센주(사스코로나바이러스-2바이러스백터백신) 허가사항. 최근변경일: 2022년 4월 22일.

SKR-SFM-0057_05222022